新華網北京6月29日電題：揭開甲型H1N1流感疫苗的神秘面紗
新華社記者崔靜、周婷玉
近日來，我國甲型H1N1流感確診病例持續保持兩位數增長，而且本土病例日益增多。在這種嚴峻的形勢下，作為阻止疫情最有力的武器，甲型H1N1流感疫苗的研制和生產備受關注。
到底有多少家企業可以生產疫苗？首批疫苗何時下線？老百姓能否用上疫苗？針對公眾關心的這些問題，我國應對甲型H1N1流感聯防聯控工作機制專家委員會疫苗專家指導組組長、中國工程院院士趙鎧日前接受了新華社記者的專訪，就疫苗的生產及接種策略進行了解答。
甲型H1N1流感疫苗“不銷售” 國家儲備統一調配
隨著疫情的蔓延和我國甲型H1N1流感確診病例的激增，公眾對甲型H1N1流感疫苗的上市充滿期待。近期“疫苗投產”、“首批疫苗下線”等相關報道眾說紛紜，更是調高了公眾的“胃口”，以為很快個人就能用上疫苗。
對此，趙鎧指出，目前企業正在研制生產的疫苗都是供試品，包括已經下線的和還沒有下線的，都不會馬上使用，而是用來做實驗測試和臨床研究用的。在安全性和有效性得到證明后，獲得有關部門的審批，疫苗才能大規模生產并投入使用。
同時他特別強調，根據我國目前制定的防控策略，即使甲型H1N1流感疫苗研制成功也不會上市銷售。生產出來的疫苗將用于國家儲備，以應對今年秋冬季節可能出現的流感疫情。其是否使用以及如何使用由國家統一調配，國家將根據疫情的發展及其危害程度，判斷是否啟用儲備疫苗。
趙鎧說，這樣做的目的，一方面是因為流感疫苗有很多禁忌癥，并非人人需要接種；另一方面，現在世界上還沒有一個國家能夠生產出充足的疫苗供全體百姓接種，也沒有這個必要，控制流感大流行的關鍵還是控制重點人群和高危人群，減少傳染源。
實際上，即使是季節性流感疫苗在我國的接種水平也并不高。根據中國疾病預防控制中心的最新數據，目前我國流感疫苗的年使用數量在2000萬劑次左右，接種率不到2％，低于發展中國家3％的平均水平，更遠低于美國27％的接種率。
作為最先得到該型流感病毒多種樣本的國家，美國衛生部長、疾控中心專家近期也一再表示，獲準生產新型疫苗的制藥廠商只需處于待命狀態，不急于大批量生產和盡快接種新型流感疫苗。趙鎧說，這是在科學家對新型流感病毒尚缺乏充分認識的情況下，為了確保流感疫苗使用的安全性所作出的理性選擇。
趙鎧告訴記者，儲備疫苗一旦啟用，將主要為兩類人群接種：一類是從事一線醫務工作和防疫工作的重點人群；一類是年歲大、體弱、有慢性病等的高危人群，這類人群在感染流感后容易出現并發癥引起死亡，接種疫苗可以減少病死率。目前中國疾控中心正在研究具體的疫苗接種方案。
但他同時強調，一旦流感真正流行，接種疫苗仍然只是可以采取的防控措施之一。若要真正防控流感疫情，還要扎實地做好現行的隔離措施等，通過控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群“三管齊下”，阻斷流感的傳播。
面對甲型H1N1流感病毒都是“新手” 10家生產企業同時“起跑”
我國目前有11家流感疫苗生產企業。此前有專家稱，如果甲型H1N1流感被確定為季節性流感，我國11家疫苗生產企業都可以投入生產；如果甲型H1N1流感被確定為大流行流感，我國僅有1家公司具備生產資質。
對此，趙鎧指出，甲型H1N1流感病毒是一種全新的病毒，過去誰都沒有研究過，現有疫苗生產企業應該說都是“新手”。凡是在我國有流感疫苗生產文號的企業都可以研究生產甲型H1N1流感疫苗，只是在某些生產環節個別企業經驗豐富一點。
除海王英特龍生物技術股份有限公司外，我國10家流感疫苗生產企業都已積極投入到甲型H1N1流感疫苗的研制生產當中，但目前生產的疫苗均為實驗用苗。在確認安全性和有效性后，向國家食品藥品監管局申請藥品批準文號方可投入批量生產，才能供人使用。
趙鎧告訴記者，實驗室測試包括對疫苗進行的鑒別試驗，判斷疫苗的病毒抗原是不是和世衛組織提供的毒株抗原性一致；還要判斷疫苗是不是真正滅活、是不是有毒性、含有多少抗原蛋白等，這些都符合標準后才能做臨床研究。臨床研究主要是解決給人接種的劑量，15微克還是30微克；還有接種次數，一次接種還是兩次接種，如果是兩次接種的話要間隔多長時間，等等。
趙鎧說，此前所說的獲得大流行流感疫苗生產批準文號的企業，其注冊的是專門針對可能由H5N1禽流感引起的流感大流行而研制的疫苗。若要生產甲型H1N1流感疫苗，10家企業基本是同時“起跑”，只是從世衛組織獲得生產疫苗用毒株的時間有早晚。
“根據現在了解的情況，我國完成甲型H1N1流感疫苗的實驗室測試和臨床研究還需要3個月的時間，這還得是一切都非常順利的情況下。”趙鎧說，這意味著我國有望在9月底前生產出首批國家儲備用甲型H1N1流感疫苗。
對于季節性流感疫苗能否預防甲型H1N1流感，趙鎧予以了否定。他指出，流感病毒具有多型善變的特性，與以往的季節性流感病毒相比，甲型H1N1流感病毒是一種新的病毒，必須要用現在流行的病毒制備疫苗才有效。因此，接種季節性流感疫苗不能預防甲型H1N1流感，只能避免混合感染。至于季節性流感疫苗和甲型H1N1流感疫苗能否同時接種，世界衛生組織正在就此進行研究。
趙鎧說，根據現在的監測，全世界的甲型H1N1流感病毒還沒有變異。今后我國要繼續加強疫情監測，一旦發現病毒變異應立即采取應急措施，一是做好防控工作，二是做好技術準備，盡快分離出新的病毒毒種，用于疫苗的研制。
“希望通過應對此次甲型H1N1流感疫情，能夠將我國流感疫苗的生產技術、質量水平和生產能力都推進一步，助推我國建立起流感疫苗研發的技術平臺。”趙鎧說。
從幾支毒株到千萬份疫苗 安全有效是不變的主題
盡管我國研究機構已分離到甲型H1N1流感病毒，但是疫苗生產企業還是要等世衛組織提供的生產疫苗用毒株。這是因為從患者體內直接分離出的病毒毒株即野毒株毒性強，而生產疫苗用毒株則是經過特殊培養和實驗室改造過的重配株，保留了病毒的抗原性和復制能力，并使其致病性喪失或降低到安全所允許的范圍之內。
生產重配株對實驗室的生物安全性要求很高，因此，全球疫苗生產企業每次都是通過世衛組織拿到其認可的實驗室生產的疫苗用毒株，這些是生產疫苗的原始種子，因此也叫“毒種”。企業獲得的毒種一般量比較少，不足以批量生產疫苗，因此必須對其進行稀釋、擴增培養，制備病毒種子批后再生產疫苗。
趙鎧告訴記者，生產疫苗需要大量9—11日齡的雞胚。這些雞胚由專業的公司培養、提供。毒種稀釋后，種入選好的雞胚的尿囊腔中（相當于人胚胎的羊水），隨后將雞胚放入密閉、無菌、恒溫的孵化箱中，使病毒快速繁殖。雞胚培養一定時間后，抽取尿囊腔里的液體，然后測定病毒血凝滴度，以確定培養的效果。然后將收獲的二代病毒再重復同樣的步驟進行擴增培養，以獲得更多代毒種，為保證其抗原性，一般不超過五代，這樣一支毒種就變成了成千上萬支，被作為疫苗生產用種子批保留，整個過程需要7—8天。
之后就抽用種子批毒種進行病毒培養，病毒大規模的培養所用的雞胚一次可達到幾萬枚，培養收獲過程和獲得種子批病毒過程一樣。
因為世衛組織提供的是活毒株，盡管感染性很低，還是要對生產出來的病毒進行滅活處理，去除病毒的致病力，以進一步保證疫苗的安全。采用滅活劑處理一定時間，就獲得了病毒滅活液。病毒滅活液還要進行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分抗原，去除病毒滅活液中的其他雜質，如雞胚里面的蛋白、滅活用的化學試劑等，以避免這些雜質對人體產生不良反應。之后進行配制，最后灌裝成疫苗成品。
疫苗生產出來后，企業還要對成品進行抽樣檢查，以測定其有效性和安全性，然后送到中國藥品生物制品檢定所檢測，只有獲得批簽發合格證后才能投入使用。為了盡可能縮短時間，中國藥品生物制品檢定所已經決定對甲型H1N1流感疫苗實行啟動同步批簽發，即在企業測試的同時檢定所也進行測試。
趙鎧說，疫苗研制過程中，安全有效、質量可控是最關鍵、最重要的一點，所有的程序和步驟也都是圍繞著這個目標。
病毒是一種比細菌還小、沒有細胞結構、由蛋白質和核酸組成的微生物。病毒直徑大小以納米計算。細菌是以二分裂方式增殖，1個變2個，2個變4個……；病毒則不一樣，是以核酸復制的方式增殖，如甲型H1N1流感病毒有8個基因片斷，在感染細胞后病毒會脫開釋放出基因片斷，復制后的基因片斷再重組成大量病毒并能隨機體細胞釋放出來。在病毒基因組裝過程中，如果順序發生改變則會導致病毒變異，正是這種增殖特性使得病毒容易變異。
