國家食品藥品監(jiān)督局啟動藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作一年來,發(fā)現(xiàn)超八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假,背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守,藥企、中介、醫(yī)生等相關主體違規(guī)問題突出。

　　一些醫(yī)藥界人士認為,隨著核查風暴推進,“太超前”“一刀切”等消極論調有所抬頭,國家應堅持對臨床造假零容忍,以更嚴格的監(jiān)管扭轉劣幣驅逐良幣的醫(yī)藥生態(tài)。

　　企業(yè)故意瞞報漏報不良反應記錄

　　食藥監(jiān)總局對待批生產的1622個藥物臨床試驗項目數(shù)據(jù)真實性、規(guī)范性進行核查的結果在整個行業(yè)引發(fā)震動。一些醫(yī)藥界人士透露,隨著自查核查工作不斷深入,更多藥物臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不規(guī)范的問題被曝光,目前超八成的新藥申請被藥企撤回或國家食藥監(jiān)總局不通過。

　　食藥部門一位工作人員說,核查中發(fā)現(xiàn)很多藥物的臨床試驗數(shù)據(jù)不完整,分析數(shù)據(jù)沒有級差軌跡,有的數(shù)據(jù)沒辦法溯源。還有的企業(yè)故意瞞報、漏報不良反應記錄,對達不到預期的試驗數(shù)據(jù)進行修改。

　　“在這一輪自查核查風暴之前,臨床數(shù)據(jù)造假是行業(yè)內公開的秘密。”西部一家三甲醫(yī)院院長說,醫(yī)藥企業(yè)用舊藥隨便組合,找?guī)讉�醫(yī)院做臨床實驗,當然,都是按照預期結果出報告,最后國家食藥監(jiān)總局就按照新藥審批了。“這種大燴菜式的藥物研發(fā)模式,怎么能保證藥品質量和安全。”

　　“臨床數(shù)據(jù)造假的直接后果是藥效差。”南京一家藥企研發(fā)負責人說,一次臨床試驗,公司將受試者服用的抗糖尿病藥國產二甲雙胍換成了原研藥格華止。沒想到,服用四周后,受試者的血糖竟然降到了無法入組的水平。此前受試者一直在服用國產二甲雙胍,但血糖始終降不下來。

　　業(yè)內人士透露,國內絕大部分仿制藥都無法達到原研藥標準。為了通過審評,在臨床實驗中隱瞞棄用數(shù)據(jù)、選擇性使用數(shù)據(jù)的現(xiàn)象非常普遍。對此,國家今年啟動仿制藥質量和療效一致性評價,要求所有2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥,應在2018年底前完成一致性評價,其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種,應在2021年底前完成一致性評價;逾期未完成的,不予再注冊。

　　信達生物制藥董事長俞德超預計,隨著仿制藥質量和療效一致性評價的開展,現(xiàn)有50%以上的仿制藥將會被淘汰,藥品領域“劣幣驅逐良幣”現(xiàn)象有望得到初步扭轉。

　　中介監(jiān)管缺位助長臨床造假

　　國家相關部門于1998年頒布《藥物臨床試驗管理規(guī)范(試行)》(簡稱GCP),并于2003年重新修訂實施。記者調研發(fā)現(xiàn),GCP實施中約束力不強,藥企、中介機構、醫(yī)生等相關主體違規(guī)問題突出。

　　部分藥企受利益驅動,大肆上馬仿制藥,臨床試驗這一重要必需環(huán)節(jié)被“忽略”。江蘇一家大型藥企負責人說,他曾參與一家藥企搞新藥研發(fā),其實就是把國外新研制的創(chuàng)新藥材料拷貝回來。這家藥企花了一個星期搞材料,根本沒有進行6個月的臨床試驗,竟然很快就拿到了“獨家創(chuàng)新藥”的批文。造成的后果是,國內仿制藥5片效果都不明顯,國外原研藥一片就有效但進不來,是一種典型的“劣幣驅逐良幣”現(xiàn)象。

　　合同研究組織(CRO)監(jiān)管缺位,助長臨床數(shù)據(jù)造假。一家CRO負責人透露,CRO本應作為第三方檢查機構,對藥物研發(fā)、臨床、報批等起到質量管控作用,但由于國內CRO缺乏轉入門檻,大量不良企業(yè)惡性競爭,很多CRO在利益驅使下成為數(shù)據(jù)造假的幫兇。“一些藥企明知CRO作假,但考慮到CRO分攤了違法成本和風險,往往睜一只眼閉一只眼。更有甚者,有藥企明確說,試驗不通過驗收就不付錢,逼著CRO造假。”

　　食藥監(jiān)部門一位執(zhí)法人員說,檢查中發(fā)現(xiàn),臨床試驗的主體本應是醫(yī)生,但一些CRO聘請了大量助理研究員代替醫(yī)生做臨床觀察、數(shù)據(jù)統(tǒng)計和質量核查,是數(shù)據(jù)不規(guī)范、不真實的重要原因。

　　臨床醫(yī)生職業(yè)操守失范,為數(shù)據(jù)造假打開方便之門。廣東一家三甲醫(yī)院主任醫(yī)師說,曾在另外一家醫(yī)院牽頭下,共同參與過某產科用藥的三期臨床試驗,“實際操作很不嚴格”。很多有利于這種藥上市的記錄被保存,不利的臨床案例或者實驗數(shù)據(jù)都被抹掉了。特別是與同類藥物的比較性試驗,造假情況比較突出。“醫(yī)生本來就很忙,臨床試驗不會認真做,也沒有時間做那么嚴謹?shù)挠涗?很多都是CRO代勞,真實性自然大打折扣。”

　　臨床監(jiān)管成為藥物監(jiān)管體系的薄弱環(huán)節(jié)。一些業(yè)內人士認為,各級藥品監(jiān)管部門普遍缺乏臨床背景的監(jiān)管人才和技術隊伍,長期重體系認證輕臨床項目過程監(jiān)管,尤其是上市后藥物臨床試驗安全有效性評價,監(jiān)管幾乎是空白。江蘇藥監(jiān)系統(tǒng)的一名工作人員說,相比GMP檢查隊伍,地方上的臨床核查GCP隊伍的能力存在較大差距,人員和技術都跟不上當前的要求。

　　謹防消極論調削弱監(jiān)管力度

　　記者調研發(fā)現(xiàn),一年來,藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查成效顯著,初步遏制了大范圍數(shù)據(jù)造假的態(tài)勢,一些制藥企業(yè)感到壓力空前。

　　“以前對臨床的監(jiān)管幾乎沒有,如今突然要求自查核查,讓我們措手不及。”內蒙古一家藥企負責人抱怨,此次對臨床試驗數(shù)據(jù)的核查風暴是“拿民國的法律制裁清朝的事情”。國家的政策不能朝令夕改,不能拿今天下發(fā)的 “意見”“法規(guī)”去考量以前做的事情。

　　這位負責人質疑,為什么這么多的CRO公司被審批?為什么CRO公司提供的試驗資料以前通過了審評?被行政部門審批成立的臨床試驗機構為何不正規(guī)試驗?一系列監(jiān)管部門犯的錯誤為何要申請人承擔大部分責任?“這些問題有待相關管理部門重視,并把這些問題做合理解釋。”

　　一些業(yè)內人士認為,針對此輪力度空前的臨床監(jiān)管風暴,當前有兩股消極論調需要警惕。一是出臺政策要符合中國國情,現(xiàn)階段對創(chuàng)新的要求不能太超前;二是政策不能一刀切,有的臨床數(shù)據(jù)只是不規(guī)范,不是造假,應允許存在。

　　俞德超說,當前是治理藥品領域“劣幣驅逐良幣”的關鍵時期,必須用最嚴格的制度鼓勵真正的創(chuàng)新。一旦對臨床造假網(wǎng)開一面,結果一定是“小縫隙變成大窟窿”。“如果允許一家藥企作假,那其他藥企都會跟進。因此,對臨床造假必須堅持零容忍,不放松。”

　　事實上,和美國相比,中國的藥品監(jiān)管仍有待加強。國家食藥監(jiān)總局明確,若臨床研究資料弄虛作假,申請人新提出的藥品注冊申請3年內不予受理,直接責任人參與研究或組織研究的臨床試驗資料十年內不予受理。

　　蘇州金唯智生物科技有限公司首席執(zhí)行官廖國娟博士表示,在美國,一旦發(fā)生數(shù)據(jù)造假,藥企和研發(fā)人員都會被列入黑名單,終身不得進入相關領域。

　　業(yè)內人士建議,國家應積極將國內藥企和國際接軌,建立藥企內部的監(jiān)管體系,真正通過創(chuàng)新形成核心競爭力,才能在國際競爭中占據(jù)一席之地。(記者 凌軍輝 肖思思 張麗娜)