大洋網(wǎng)訊 在位于廣州科學(xué)城的廣州達(dá)博生物科技有限公司的實(shí)驗(yàn)室，黃文林具有國家專利的抗腫瘤國家I類新藥“重組人內(nèi)皮抑素腺病毒注射液”正在緊鑼密鼓地進(jìn)行臨床III期實(shí)驗(yàn)。最快有望在2020年就能獲批上市銷售。

　　“現(xiàn)在中國市場上，國產(chǎn)的抗腫瘤藥物占比估計(jì)只有30%，絕大部分是美國和歐洲進(jìn)口藥，價(jià)格昂貴。我們的新藥上市后，將使國產(chǎn)抗腫瘤藥物再添新成員，也將是中國自主研發(fā)的第一款抗腫瘤基因藥物。”說起自己摸索了十多年的抗腫瘤基因藥物，黃文林難掩激動(dòng)。

　　64歲的黃文林說起話來聲如洪鐘，幽默風(fēng)趣。他是國務(wù)院特殊津貼專家、“千人計(jì)劃”專家、國家973計(jì)劃專家、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授。這些年，在基因藥物的臨床試驗(yàn)以及中式生產(chǎn)方面，他的技術(shù)始終處于國內(nèi)領(lǐng)先地位，目前，他有5款抗腫瘤新藥在臨床前及臨床試驗(yàn)中。

　　留美研制出新藥登上《科學(xué)》

　　上世紀(jì)90年代初，黃文林在美國普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系學(xué)習(xí)和工作。當(dāng)時(shí)他就注意到，中國惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)呈逐年上升趨勢，其中實(shí)體腫瘤患者占比達(dá)85％。按照實(shí)體腫瘤的治療適應(yīng)癥、5％的患者保守使用率計(jì)算，這類產(chǎn)品的年需求量可達(dá)255萬劑，以參考價(jià)格1000元／劑計(jì)，國內(nèi)市場容量達(dá)25億元／年，市場前景極為廣闊。而當(dāng)時(shí)中國還以仿制藥占主導(dǎo)。“我當(dāng)時(shí)就想，中國人不能一直用外國的抗癌藥。”

　　1998年，黃文林成為普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、紐約高等病毒研究所資深科學(xué)家。這一年，他45歲。那3年，他幾乎把所有的時(shí)間都用在實(shí)驗(yàn)室里，每天兩塊面包、一個(gè)蘋果、一瓶水，他就能在學(xué)校的實(shí)驗(yàn)室里待上一整天。困了、累了，就趴在實(shí)驗(yàn)臺上瞇一會兒，醒了繼續(xù)看書做實(shí)驗(yàn)。

　　3年后，他重組出一種腺病毒，利用人的血管生成抑制因子——內(nèi)皮抑素的抗血管生成作用，通過腺病毒載體，定向作用于腫瘤部位，抑制腫瘤周邊及腫瘤實(shí)體內(nèi)血管生成，使腫瘤產(chǎn)生無營養(yǎng)狀態(tài)而凋亡，從而達(dá)到治愈的目的。黃文林笑稱，這項(xiàng)科研成果是他在美國留學(xué)期間的“副產(chǎn)品”。

　　2001年，黃文林回國后的第一件事，就是為自己的這項(xiàng)技術(shù)申請專利，最終在2004年獲批。2010年，“人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制因子的重組病毒”獲得了第十二屆“中國專利金獎(jiǎng)”。在此基礎(chǔ)上，他研制出了抗腫瘤國家I類新藥：重組人內(nèi)皮抑素腺病毒注射液（Ad－rhE）。該注射液的發(fā)現(xiàn)也引起《科學(xué)》雜志的關(guān)注，被其列為中國基因治療的代表性成果。

　　或成中國第一款抗腫瘤基因藥

　　黃文林至今還清晰地記得，當(dāng)時(shí)專業(yè)評審組對他這項(xiàng)技術(shù)給出的評審意見是：一種具有良好開發(fā)前景的基因藥物，是大多數(shù)患者能夠接受并有能力支付的治療途徑，意義重大。他當(dāng)時(shí)只有一個(gè)想法，盡快把這個(gè)項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化。

　　黃文林介紹說，“重組人內(nèi)皮抑素腺病毒注射液”可以在人體內(nèi)外持續(xù)高效表達(dá)人內(nèi)皮抑素，能顯著抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，對頭頸部惡性腫瘤，比如鼻咽癌、頭頸鱗癌、腮腺癌以及其他實(shí)體腫瘤具有良好的療效。目前，藥物試驗(yàn)的臨床III期正在進(jìn)行中。而之前臨床II期結(jié)果顯示，這種腫瘤靶向藥物對于移植實(shí)體腫瘤效果明顯且沒有毒副作用，對比組最長者生存期可延長3年，生活質(zhì)量顯著提高。而它最大的優(yōu)勢還是成本低。外國的基因藥物，一個(gè)療程要十多萬元，而他的這款新藥只要幾萬元，只有外國的一半，甚至1/3。

　　黃文林說，這款新藥如果最終上市，將成為國內(nèi)第一款抗腫瘤基因藥物。他原本想將藥物向其他實(shí)體腫瘤拓展，比如向乳腺癌、肝癌、腸癌拓展，“只要不是血液瘤，都可以應(yīng)用。”但做藥品研發(fā)的成本實(shí)在太高了。每一款新藥在臨床階段必須要選300多名臨床受試者，每一名受試病例的花費(fèi)都要十多萬元。“病例都是嚴(yán)格限制的，只有那些手術(shù)、放療、化療失敗，沒有其他治療手段的，才能進(jìn)入我們的新藥臨床試驗(yàn)，還有獨(dú)立的第三方全程監(jiān)控，做質(zhì)量監(jiān)控。這樣算下來，就要花費(fèi)5000萬元。如果再將藥物試驗(yàn)拓展到乳腺癌、肝癌、腸癌，那花費(fèi)可能是幾億元，成本太高了。”

　　一等就是十七年

　　黃文林萬萬沒有想到，自己的抗腫瘤新藥上市，一等就是17年。“我們的藥品審查周期太長了。”黃文林提高了語調(diào)，一臉焦慮。

　　他說，新藥臨床試驗(yàn)每一輪審批都要答辯，一等就是好多年。“比如我的新藥從I期到II期花了4年時(shí)間。”不過他明顯感覺到，這些年，中國的藥品審批周期在縮短，在與國際接軌。

　　他告訴記者，美國對藥品的管理是過程管理，藥物質(zhì)量控制由企業(yè)自己把控。很多機(jī)構(gòu)、社會力量，尤其是行業(yè)協(xié)會，只要具備資質(zhì)，都可以評價(jià)藥物的質(zhì)量安全性，而不是由政府大包大攬。這樣的好處就是，哪家出的鑒定報(bào)告便宜、信譽(yù)好，藥企就找誰來做檢測。而鑒定機(jī)構(gòu)也特別愛惜自己的聲譽(yù)，也不會隨便出具鑒定報(bào)告。而在中國，很多藥品在上市前都是“馬拉松”，都要送往中國食品藥品檢定研究院做檢定，經(jīng)常要排隊(duì)。

　　所以，美國藥物審批周期比國內(nèi)要短得多，通常只要3-5年時(shí)間新藥就可以上市。很多藥，比如一些罕見病藥物只需要做臨床二期即可上市。而在國內(nèi)，所有的藥物都需要做滿臨床III期，從臨床I期到III期，通常需要6-7年時(shí)間。

　　黃文林呼吁，中國的藥品審批必須要改革，否則，抗腫瘤藥物龐大的蛋糕都被外國占據(jù)。“美國的藥進(jìn)來了，而我們的藥還在審批的路上，這樣國產(chǎn)腫瘤藥怎么與外國競爭？”

　　從今年5月1日起，外國進(jìn)口抗癌藥一律零關(guān)稅。得知這一消息后，黃文林對國產(chǎn)腫瘤藥的前景很是擔(dān)憂。在他看來，這對腫瘤患者是好消息，但對中國腫瘤藥物的研發(fā)者和藥企卻是挑戰(zhàn)。“質(zhì)量要能與外國的藥媲美，價(jià)格還要公道。我覺得短期內(nèi)對國產(chǎn)的腫瘤藥物還是要有些保護(hù)，否則，根本競爭不過進(jìn)口藥，企業(yè)就更沒動(dòng)力研發(fā)新藥了。”

　　從不后悔回國創(chuàng)業(yè)

　　翻開黃文林的履歷，不得不提的是他傳奇的回國創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。早在普林斯頓大學(xué)讀博士期間，黃文林就顯露出“學(xué)霸”本色。他首次證明病毒感染真核細(xì)胞后可主動(dòng)調(diào)節(jié)真核細(xì)胞的功能基因，使腺病毒早期啟動(dòng)子E2E能有效地同時(shí)利用兩種RNA聚合酶進(jìn)行非競爭性高效轉(zhuǎn)錄，這項(xiàng)研究榮獲1994年美國微生物協(xié)會論文一等獎(jiǎng)。隨后因在肝癌、肺癌治療上的重大成果獲得1996年美國癌癥協(xié)會杰出成就獎(jiǎng)，1997年出任全美中國專家教授聯(lián)合會生命科學(xué)部主任，2000年任旅美科學(xué)技術(shù)協(xié)會生物及制藥協(xié)會會長，美國微生物學(xué)會、癌癥研究會、高等科學(xué)學(xué)會、傳染病學(xué)會、病毒學(xué)會會員、紐約高等病毒研究院資深科學(xué)家。經(jīng)過十多年的打拼，他在美國學(xué)術(shù)界有了相當(dāng)高的地位，在經(jīng)濟(jì)上也相當(dāng)富有，他還有自己的實(shí)驗(yàn)室和研究團(tuán)隊(duì)。

　　2001年，教育部邀請黃文林回國，他毫不猶豫地辭去紐約高等病毒研究院的職務(wù)。“中國是發(fā)展中國家，我覺得自己的技術(shù)應(yīng)該在中國可以造福更多人，中國應(yīng)該研制出自己的抗腫瘤新藥。”

　　剛回國時(shí)，他在中山大學(xué)腫瘤防治中心擔(dān)任教授，第一年沒有薪金，那時(shí)他擁有的僅僅是一張上世紀(jì)60年代的辦公桌和一間4人共用的辦公室，這跟他在美國優(yōu)越的生活形成鮮明對比，一度讓他有些不適應(yīng)，甚至有些灰心。但很快，他就想通了。“我回國不是來享福的。”

　　隨后，他再次開啟“開掛”模式，在中山大學(xué)腫瘤防治中心擔(dān)任教授的3年中，他先后獲得了兩個(gè)“863”、兩個(gè)“973”課題以及省科委的重大項(xiàng)目。隨后又相繼獲得國家重點(diǎn)試驗(yàn)自主課題、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)課題。這在一般人是不可想象的。

　　但Ad－rhE項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展緩慢讓黃文林有些焦急。很快，他從美國回來時(shí)帶回國的500萬元就花完了。沒錢建廠房，沒錢買設(shè)備，他只好東借西借，2007年春節(jié)，連員工的工資都發(fā)不出來了，他只好把自己在美國的房子賣了，給員工們發(fā)工資回家過年。如今，在中珠醫(yī)療的投資下建起一棟中試大樓，但仍需自己投資臨床III期試驗(yàn)，沒有風(fēng)險(xiǎn)投資加入進(jìn)來。十多年來，他累計(jì)投入超過5000萬元。

　　即便如此，黃文林表示，他從來沒后悔過到廣州創(chuàng)業(yè)。他始終堅(jiān)信自己做了正確的選擇。“我相信，國產(chǎn)的腫瘤藥總有一天會一飛沖天，占據(jù)市場主導(dǎo)地位。”從今年開始，他可以連續(xù)3年獲得國家800多萬元的重大新藥創(chuàng)新補(bǔ)貼，資金方面的壓力總算可以緩解一下了。